Sanofi y GSK buscarán autorización regulatoria para su vacuna de COVID-19

Sanofi y GSK anunciaron hoy su intención de someter los datos de los estudios de refuerzo y de eficacia Fase 3 como base para las solicitudes regulatorias de una vacuna contra COVID-19. 

La relevancia para la salud pública de la vacuna Sanofi-GSK a base de proteína adyuvante a temperatura estable en refrigeración, está fuertemente respaldada por la inducción de respuestas inmunes robustas y un perfil de seguridad favorable en múltiples entornos. En los participantes que habían recibido una serie primaria de una vacuna de ARNm o adenovirus ya autorizada, la vacuna de refuerzo Sanofi-GSK indujo un aumento significativo en los anticuerpos neutralizantes de 18 a 30 veces en todas las plataformas de vacunas y grupos de edad. Cuando se utilizó la vacuna Sanofi-GSK como una serie primaria de dos dosis seguidas de una dosis de refuerzo, los anticuerpos neutralizantes aumentaron de 84 a 153 veces en comparación con los niveles previos al refuerzo (ver figuras 1a y 1b para más detalles. 

Thomas Triomphe

Vicepresidente Ejecutivo, Sanofi Vacunas

“Estamos muy satisfechos con estos datos que confirman nuestra fortaleza en la ciencia y los beneficios de nuestra vacuna COVID-19. La vacuna Sanofi-GSK demuestra una capacidad universal para impulsar todas las plataformas y en todas las edades. También observamos una eficacia robusta de la vacuna como serie primaria en el desafiante entorno epidemiológico actual. No se ha realizado ningún otro estudio global de eficacia Fase 3 durante este período con tantas variantes de preocupación, incluido Omicron, y estos datos de eficacia son similares a los datos clínicos recientes de vacunas autorizadas”.

Roger Connor

Presidente de GSK Vacunas

“La epidemiología en evolución de COVID-19 demuestra la necesidad de una variedad de vacunas. Nuestra vacuna candidata a base de proteína con adyuvante, utiliza un enfoque bien establecido que se ha aplicado ampliamente para prevenir la infección con otros virus, incluida la influenza pandémica. Confiamos en que esta vacuna puede desempeñar un papel importante a medida que continuamos abordando esta pandemia y preparándonos para el período posterior a la pandemia”: 

Cuando se usó como una serie primaria de dos dosis, la vacuna Sanofi-GSK mostró niveles robustos de anticuerpos neutralizantes, con títulos medios geométricos (GMTs por sus siglas en inglés) que alcanzaron las 3,711 unidades. A modo de comparación, un panel de suero de voluntarios en el mismo rango de edad que recibieron dos dosis de una vacuna ARNm ya aprobada y altamente efectiva, mostró un GMT de 1653 unidades, medidas de forma simultánea en el mismo laboratorio. 

Los datos de la eficacia del estudio VAT08 mostraron que dos dosis de la vacuna Sanofi-GSK generaron una eficacia de 57,9% (intervalo de confianza del 95% [IC, 26,5, 76,7]) contra cualquier enfermedad sintomática de COVID-19 en la población seronegativa. La vacuna Sanofi-GSK proporcionó una protección del 100% (0 frente a 10 casos después de la dosis 1, 0 frente a 4 casos después de la dosis 2) contra la enfermedad grave y las hospitalizaciones y una eficacia del 75% (3 frente a 11 casos) contra la enfermedad grave y  hospitalizaciones y una eficacia del 75% (3 frente a 11 casos) contra la enfermedad moderada a grave en poblaciones seronegativas. Si bien la secuenciación aún está en progreso, los primeros datos indican una eficacia del 77% contra cualquier enfermedad sintomática COVID-19 asociada a la variante Delta, en línea con la efectividad esperada de la vacuna. 

En ambos estudios, la vacuna Sanofi-GSK fue bien tolerada en adultos jóvenes y mayores sin problemas de seguridad. 

Las empresas están en conversaciones con las autoridades regulatorias, incluida la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y planean presentar la totalidad de los datos generados con esta vacuna candidata para respaldar las autorizaciones regulatorias. 

Figura 1a - Títulos de anticuerpos neutralizantes pre- vs post-refuerzo en participantes de 18-55 años de edad. Títulos medios geométricos (GMT) (IC del 95%).

Figura 1b – Anticuerpo neutralizante pre vs post-refuerzo en participantes de ≥56 años de edad. Títulos medios geométricos (GM) (IC del 95%) 

Para evaluar la inmunogenicidad de la vacuna Sanofi-GSK como refuerzo, Monogram Biosciences [San Francisco, CA] analizó muestras de los sueros inmunes humanos utilizando una prueba estandarizada de neutralización de pseudovirus (pVNT) aprobada por la FDA contra el virus prototipo D614G.

Acerca de VAT08 y VAT02

El ensayo de fase 3 VAT08, evalúa una formulación de antígeno de 10 μg de la vacuna basada en proteínas recombinantes adyuvadas contra el SARS-CoV-2 para determinar su eficacia, inmunogenicidad y seguridad en comparación con un placebo. La primera etapa del ensayo evalúa la eficacia de una formulación de vacuna que contiene la proteína espiga contra el virus D614 original (parental) en más de 10,000 participantes de >18 años de edad, aleatorizados para recibir dos dosis de vacuna de 10 μg o placebo en el día 1 y el día 22 en sitios en los Estados Unidos, Asia, África y América Latina. El enrolamiento se completó recientemente para una segunda etapa en el ensayo, evaluando una segunda formulación bivalente, incluida la proteína espiga de la variante B.1.351 (Beta). El ensayo de Fase 3 sigue a los resultados iniciales positivos de un ensayo clínico de Fase 2 (VAT00002). En ese ensayo, la vacuna candidata contra COVID-19 se administró a 722 adultos para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de 2 dosis e identificar una dosis óptima para su uso como refuerzo. Los resultados mostraron fuertes tasas de respuesta de anticuerpos neutralizantes con seroconversión del 95% al 100% después de una segunda inyección en todos los grupos de edad (18 a 95 años), en todas las dosis. 

Los resultados completos para VAT08 y VAT02 serán publicados posteriormente, este mismo año. 

Estos esfuerzos son apoyados por fondos federales de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado, por parte de la oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos en colaboración con la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto del Departamento de Defensa de los Estados Unidos para la Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear bajo el contrato # W15QKN-16-9-1002 y por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). El NIAID proporciona fondos de subvención al Centro de Liderazgo y Operaciones de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) (UM1 AI 68614HVTN), el Centro de Estadísticas y Gestión de Datos (UM1 AI 68635), el Centro de Laboratorio HVTN (UM1 AI 68618), el Centro de Liderazgo y Operaciones de la Red de Ensayos de Prevención del VIH (UM1 AI 68619), el Centro de Liderazgo y Operaciones del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (UM1 AI 68636),  y el Consorcio de Investigación Clínica de Enfermedades Infecciosas (UM1 AI 148684, UM1 AI 148450, UM1 AI 148372 , UM1 AI 148574).

Acerca de la asociación entre Sanofi y GSK 

En la colaboración entre las dos compañías, Sanofi proporciona su antígeno recombinante y GSK contribuye con su adyuvante pandémico, ambas plataformas de vacunas establecidas que han demostrado ser exitosas contra la influenza.